你一定见过下面这两张表情包：
这只肥嘟嘟的可爱小猫叫楼楼，作为 “网红”，它的表情包曾陪伴了许多人。
2017年，楼楼因心肌病引发多脏器衰竭，最终回归猫星。
临床中最常见的猫心肌病类型是肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM），俗称 “猫肥心”，这也是楼楼离去的罪魁祸首。
猫肥心被称为 “猫咪极速杀手”，可表现为肺水肿、呼吸困难、晕厥、动脉栓塞（ATE）和突发心脏死亡。
今天分享的研究，与这种可怕的疾病有关。
7月5日，泰国学者在 BMC Veterinary Research（《BMC兽医研究》）发文，评估了D-二聚体水平、凝血酶原时间（PT）以及HCM猫与健康猫的蛋白质组学差异（D-二聚体和PT是评估凝血功能的重要生物标志物），揭示了HCM的关键特征及其潜在治疗路径。
图1 论文截图
- 提纲挈领 -
文章分析了29只猫（15只健康猫和14只有症状的HCM猫）的临床特征、基因型、凝血指标、超声心动图和蛋白质组学。健康组和症状组的年龄（2.5岁/2.0岁）和体重（4.2公斤/3.6公斤）没有显著差异，但症状组的D-二聚体水平显著高于健康组，且PT（凝血酶原时间）显著降低。超声心动图显示症状组的心脏结构和功能异常。蛋白质组学分析发现，健康和有症状的HCM猫之间有269种蛋白质存在差异表达（在有症状的HCM猫中40种蛋白质上调，229种蛋白质下调），并揭示了多种蛋白质与药物间的相互作用，涉及Ras和PI3K-Akt信号通路。
研究纳入的29只猫中（公猫占比分别为60.0%和54.3%），14只有症状的HCM猫表现出呼吸困难、心源性肺水肿和动脉血栓等症状，所有纳入猫中MYBPC3基因的肌小节蛋白突变率为31.03%。
研究人员检测了猫咪的D-二聚体水平和凝血酶原时间（PT）。结果显示，健康猫和有症状HCM猫的D-二聚体水平分别为208.54±10.92 ng/ml和372.19±58.28 ng/ml，症状组显著高于健康组（p=0.0082）。PT在症状组显著降低（p<0.0001）（表明这些猫咪的血液更容易凝结），但两组PT值均在正常范围内（健康组为11.08±0.23秒，症状组为9.8±0.15秒）。
超声心动图结果显示，症状组HCM猫的室间隔厚度、左室后壁厚度、左心房直径及左心房/主动脉内径比值（LA/Ao ratio）显著增加。等容舒张时间（IVRT）在症状组显著延长，表明其舒张功能受损。
随后，研究人员对猫咪的血清进行了蛋白质组学分析。LC-MS/MS分析显示，健康和症状HCM猫间共有269种蛋白质表达差异显著，其中40种蛋白质在症状组上调，229种下调。上调的蛋白包括 integrin subunit alpha M（ITGAM）、elongin B（ELOB）和fibrillin 2（FBN2），下调的蛋白包括zinc finger protein 316（ZNF316）和ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 8（ENTPD8）。
图2 在健康和有症状的HCM猫之间有269种蛋白质存在差异表达。偏最小二乘判别分析（PLS-DA）表明，健康猫（红色）和有症状的HCM（绿色）两组中的蛋白质表达完全分离。
蛋白质与心血管药物之间的相互作用分析表明，PDE3A和ENTPD8与强心药匹莫苯丹（Pimobendan）相关；NPR1与一种控制猫动脉血栓的关键抗血小板药物氯吡格雷（clopidogrel）以及用于控制心率和降低血压的β受体阻滞剂普萘洛尔（propranolol ）和阿替洛尔（atenolol）相关；TRPM2与抗高血压药氨氯地平（amlodipine）相关；氯沙坦（Losartan）与MIPEP和ASTL相关。
图3 通过LC-MS/MS形成的蛋白质和药物相互作用网络，圆圈表示与心脏病理相关通路中的蛋白质。
此外，蛋白质和药物的相互作用还表现在与心脏病理相关的通路上，如Ras信号通路和PI3K-Akt信号通路，其中涉及的蛋白质有FLT4和IGF1R。
-
在该研究中，蛋白质组学揭示了一些与心脏疾病相关的重要蛋白质和信号通路（如Ras信号通路和PI3K-Akt信号通路），这提示我们：通过蛋白质组学分析发现的特定蛋白质可能作为检测和HCM的潜在生物标志物。
不过，该研究在样本量和研究设计上还存在一些局限性，未来需要在更大规模和更均质的研究群体中来验证这些发现。
我们希望，在蛋白质组学等方法的助力下，科学家们能对猫肥心不断进行抽丝剥茧的研究分析，助力疾病的诊断和治疗。以蛋白为名，守护每一只可爱的猫咪，让楼楼的悲剧不再重演。
